對超級細菌的正確認識

添加時間:2021年7月26日

對超級細菌的正確認識

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據《達拉斯晨報》當地時間7月22日報道,美國疾病控制和預防中心(CDC)報告說,在美國新冠疫情反彈,政府呼吁民眾接種疫苗以抗擊疫情的關鍵時刻,美國出現了一種據稱“無法治愈”的超級真菌,并且這種真菌已經在得克薩斯州達拉斯地區的兩家醫院和華盛頓特區的一家療養院內傳播,造成3人死亡。

對超級細菌的正確認識

 

對超級細菌的正確認識

 

近幾年來,由真菌(主要是念珠菌、隱球菌、曲霉菌和孢子菌等)感染引發的疾病越來越引起人們的重視。據統計,目前全球有近3億人患有不同程度真菌引起的相關疾病,全球每年因真菌感染及其并發癥導致的死亡人數或超過160萬,與結核病導致的死亡人數相近。而英國政府資助的一項研究表明,如果不制定政策來減緩包括真菌等引起的耐藥性的上升,到2050年,全球將有1000萬人死于耐藥性,超過預計將因癌癥死亡的800萬人。因此,真菌對目前已知的抗菌藥物耐藥性的增加,是當今社會要面臨的一項重大問題;而像耳念珠菌這樣具有多重耐藥性念珠菌——超級細菌的出現,更是全球健康要面對的一項嚴重挑戰。

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流行病學特征:?????????

? ? ? ?目前,已知不少于9種常見的念珠菌能引起人或動物的感染,均為條件致病菌。它們是白色念珠菌、熱帶念珠菌、克柔念珠菌、星形念珠菌、高里念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、乳酒念珠菌和耳念珠菌等。其中引起人類念珠菌病的主要是白色念珠菌,而耐藥性最強的是耳念珠菌。近年來由于不合理使用抗生素、腫瘤化療、艾滋病的流行和器官移植等使念珠菌的感染機會逐年上升,念珠菌主要引起真菌敗血癥、泌尿系統感染和全身感染等嚴重疾病,在醫院血液感染中列第四位,病死率列第一位,可達40%以上,在ICU中最常發生。目前,臨床光滑念珠菌和耳念珠菌檢出率也有明顯上升趨勢。

下面給出的是一項結合國內外典型研究的統計表,從中大致可以了解常見念珠菌的分型以及其耐藥性。

 

一項念珠菌的分類占比及其耐藥性的統計分析

對超級細菌的正確認識

 

超級病菌——耳念珠菌是一種新出現的、多重耐藥的病原體,近年來在世界范圍內造成多起感染暴發,它通常發生在重癥監護病房(Intensive Care Unit,縮寫為ICU)。2009年在一位日本患者的耳道中首次檢出,并于2011年在韓國造成3例血流感染。2012年3月-2013年7月,耳念菌首次在委內瑞拉爆發,涉及18名患者;此后全球爆發了多起耳念菌感染事件。全基因組測序揭示了不同大陸和次大陸上真菌的遺傳分離,其中包括東亞、南亞、南美和南非。自2004年以來,國際上共收集15,271種侵入性耳念珠菌的亞型,研究者從中重新鑒定了4種亞型,最終認定耳念珠菌業已成為新的嚴重臨床問題。

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主要危險人群、危險因素及危害證據:

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1.主要危險人群:

  • 不明原因的發燒患者;

  • 中耳炎/耳蝸感染患者;

  • 全身感染/皮膚感染/尿路感染/手術傷口感染/心肌感染/腦膜炎/骨感染患者;

  • 免疫力低下者/長期住院患者/養老院等群居者;

  • 感染者的密切接觸者。

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2.主要危險因素包括:

  • 使用廣譜抗菌素;

  • ICU停留;

  • 使用中心靜脈導管;

  • 免疫抑制治療;

  • 使用導尿管;

  • 近期手術。

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3.主要危害證據:

在我國,目前已經報告的耳念珠菌患者有18人,其中北京3人,沈陽15人,南方地區暫未發現確診病例。

在美國,根據美國疾控中心CDC的數據,截止到2019年2月底,全美耳念珠菌確診病例有587例,其中紐約州有309例,占53%,新澤西州有104例。

據英國《泰晤士報》報道,在芝加哥的一些養老院中,一半住戶的耳念珠菌檢測結果為陽性。

在歐洲,耳念珠菌曾在英國、西班牙、挪威和德國檢出。2013年到2017年,歐洲疾病控制和預防中心(ECDC)報告了來自幾個國家的620個歐洲耳念珠菌病例。

最大的一次感染暴發發生于2015年4月至2016年11月期間,地點在倫敦的一家心胸外科ICU,涉及72位患者。

2016年6月英國曾發出警報,牛津大學附屬醫院NHS信托基金組織的一項回顧性調查中發現在2015年2月2日至2016年10月16日期間,有4位耳念珠菌定植患者和5位感染患者。這9位患者中,8位在診斷前曾入住神經科ICU。

由于目前新型抗真菌的藥物研發尚無令人鼓舞的進展,所以一般患者的死亡率可達50%,腦脊液感染患者的死亡率可能高達72%。

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權威觀點:

美國CDC認為,耳念珠菌會給全球健康都帶來嚴重威脅。基于以下三點要密切關注這一真菌:

??????1.具有多重抗藥性。耳念珠菌對一些常用于念珠菌感染的抗真菌藥有抗藥性。

2017年美國 CDC對于最初35株臨床分離株的分析顯示:

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????? 2.?難以通過標準實驗方法鑒定。只有通過實驗室的特殊技術才能鑒別耳念珠菌,而錯誤的鑒別結果則會導致錯誤的治療方法。

????? 3.?耳念珠菌已經引發了大規模感染。因此,快速鑒別出耳念珠菌并進行特殊隔離治療才能有效防止其進一步傳播。

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所以,高效、快速和準確的臨床檢測手段是關鍵,而聯合用藥仍是目前主要方案。耳念珠菌的最佳治療方法尚未確定,棘白菌素是一線治療藥物,可與伏立康唑聯合,二者似乎具有協同作用。在治療無反應的情況下應給予兩性霉素B,如與其他抗真菌劑(例如,棘白菌素)聯合應用,則不排除協同效應。然而,由于在治療期間可能產生耐藥性,因此必須予定期藥敏試驗以確認治療有效性。較新的唑類(例如泊沙康唑和艾沙康唑)已顯示對耳念珠菌具有良好的體外活性。

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實驗室的檢測方法:

以往的研究表明,血液、尿液、呼吸道和腦脊液等樣本中都可以分離出耳念珠菌。但是,由于耳念珠菌在表型上與其他致病的念珠菌難以區分,特別是希木龍假絲酵母菌等,它們同屬于希木龍假絲酵母菌復合群(Candida haemulonii complex),這是包括了Candida auris,Candida duobushaemulonii 和Candida haemulonii在內的一類酵母菌,他們在生化反應表型上十分相似。這使得實驗室中常用的顯色培養基、生化檢測(API)或者VITEK2等自動檢測儀等,均不能有效準確的檢測出該類細菌,亦或錯誤地判定為其它類型的念珠菌。例如,哥倫比亞卡塔赫納市2016年8月,在兒童重癥監護室中檢測到5例耳道念珠菌感染病例,這些分離珠最初被鑒定為白念珠菌和紅酵母菌,但最終證實為耳念珠菌;我國已知18例感染者中,15例在中國醫科大學附屬第一醫院被發現,初期患者臨床標本被分離出35株希木龍假絲酵母菌,進一步檢測后才發現是耳念珠菌。事實上,因常規診斷經常錯誤識別,耳念珠菌感染的真實流行狀況仍然是未知的;所以,高效準確地鑒定耳念珠菌是臨床治療和有效控制該類感染的關鍵。目前,歐美國家常用的實驗室檢測方法主要有:

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1. 基于輔助激光解析電離飛行時間質譜儀(MALDI-TOF)的檢測方法。

2018年4月美國FDA批準了首個鑒定耳念珠菌方法——Bruker MALDI Biotyper CA系統。Bruker MALDI Biotyper CA系統采用MALDI-TOF質譜與微生物數據庫相結合的技術。用患者樣本培養的菌落,經過MALDI-TOF質譜儀測定,獲得微生物獨特的質譜圖,與數據庫里的譜峰比對,最終得到種水平可靠的鑒定結果。

Bruker MALDI Biotyper CA系統能夠可靠的、大范圍地鑒定病原菌,快速鑒定引起院感爆發的病原體,提高實驗室常規檢測大批樣本的能力,改進治療方案和對病人的有效護理。

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2. 基于基因組測序的方法。

目前,已有的真菌基因組序列數據庫促進了表型相近和系統進化相似菌類的可靠性鑒定,該方法對于人們確定和研究耳念珠菌的致病性和規律仍然不可或缺。

如對于核糖體RNA基因(D1 / D2區域)或內部轉錄間隔區域(ITS1和ITS2區域)的測序,可以提供正確和可靠的耳念珠菌表征;但測序方法仍然面對著普及、操作繁瑣和檢測效率低等問題。

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注:關于文章的任何疑問,請咨詢作者郵箱:hillson.zhu@www.futur0.com
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編輯:Steven | 校對:Harris | 責編:Hillson

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